【前沿資訊】GUT:適用于人類免疫治療的新型小鼠模型構建

研究目的

目前人肝細胞癌(HCC)的治療策略效果有限,免疫治療成為治療該疾病的有效方法。文章從提供人源化小鼠(humice)模型出發,以便了解人類癌癥與免疫系統之間的相互作用,特別是針對人類特異性藥物的測試。

研究設計

在NOD-scid Il2rg – / – (NSG)小鼠注射人類造血干細胞(HSCs)構建人源化的humice模型,通過植入與I型人白細胞抗原(HLA-I)相匹配的HCC腫瘤組織,建立患者衍生的異種移植腫瘤HCC-PDX。研究腫瘤和免疫應答的縱向變化以及免疫檢查點抑制劑的功效。

研究結果

與臨床結果類似,我們模型中的人源免疫系統受到腫瘤的刺激,并表現出衰竭表型,如白細胞數量顯著下降,衰竭標志物上調以及人類促炎性細胞因子的減少。值得注意的是,與其他細胞類型相比,細胞毒性免疫細胞下降得更快。與外周血T細胞相比,腫瘤浸潤的T細胞具有更高的衰竭標志物表達和更低的細胞因子產生。此外,發現腫瘤相關巨噬細胞和骨髓衍生抑制細胞在腫瘤微環境中高度富集。有趣的是,腫瘤在免疫應答過程中通過上調免疫檢查點配體來改變基因表達譜。最重要的是,與NSG模型相反,文章中的模型顯示了免疫檢查點抑制劑pembrolizumab和ipilimumab的療效和副作用。

參考文獻:Development of a new patient-derived xenograft humanised mouse model to study human-specific tumour microenvironment and immunotherapy. Gut. 2018 Mar 30.

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