【前沿資訊】 單細胞轉錄組測序揭示遺傳性腎病新認知!

小鼠腎臟單細胞轉錄組測序揭示腎臟疾病的潛在細胞靶點

一直以來,由于對負責腎臟器官多重穩態功能的細胞類型分子特征信息認識較少,極大地限制了我們對腎臟疾病發病機制的理解。

近日,Jihwan Park等人發表在SCIENCE上的文章中,作者用單細胞RNA測序鑒定了來自健康小鼠腎臟的57,979個細胞的基因表達特征,以促進填補這方面的知識空白。

基于基因表達譜特征,作者推斷,由不同基因突變引起,且表型相同的遺傳性腎臟疾病,起源于相同細胞的不同分化類型。以往認知中,在遠端小管后段和集合管里含有兩類細胞,即主細胞(principal cell types ,PCs)和閏細胞(intercalated cells ,ICs)。該研究結果表明,收集管不僅包含PC和IC,而且包含第三種不同的過渡型細胞類型(介于PC與IC之間),這可能暗示IC和PC代表一系列過渡型細胞類型的兩端,并且這兩種細胞類型可能經歷細胞轉變。計算細胞軌跡分析和體內譜系追蹤的結果表明,由Notch信號傳導途徑介導閏細胞和主細胞之間轉變(IC-to-PC)。

在小鼠模型和人類腎臟疾病中,存在這種閏細胞向主細胞的轉變,并與代謝性酸中毒有關。

參考文獻:Jihwan Park, Rojesh Shrestha, Chengxiang Qiu, et al. Single-cell transcriptomics of the mouse kidney reveals potential cellular targets of kidney disease. SCIENCE. April 05, 2018.

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