【前沿資訊】Cell Rep | L1逆轉錄轉座子在卵巢腫瘤細胞進化中的異質性


        LINE-1(L1)反轉錄轉座子是腫瘤細胞中插入突變的來源。然而,腫瘤發生過程中L1轉移的臨床意義仍不清楚。文獻中作者從五種卵巢癌細胞系和HeLa細胞分離的多個單細胞克隆,采用逆轉錄轉座子捕獲測序(RC-seq),在體外檢測到內源性L1逆轉移。然后,作者在19例患者的卵巢腫瘤和匹配的血液樣本中采用RC-seq,確定了88個腫瘤特異性L1插入。在一種腫瘤中,內含子中L1重新插入為普遍認可的化學抗性基因STC1提供了新的順式增強子。值得注意的是,攜帶STC1 L1突變的腫瘤亞克隆化療后患病率增加,進一步增加STC1表達。作者還鑒定了低甲基化的供體L1s,是腫瘤細胞和培養的癌細胞中新L1插入的原因。這些體外和體內結果的一致性強調L1插入突變是卵巢腫瘤發生和癌癥基因組異質性的常見組成部分。

參考文獻:
Nguyen THM, Carreira PE, Sanchez-Luque FJL, et al. Retrotransposon Heterogeneity in Ovarian Tumor Cell Evolution.Cell Rep.2018 Jun 26.

 

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