WES & RNA-seq揭示復發性小細胞肺癌化療耐受性的分子機制

作為世界范圍內頭號殺手的肺癌,相信大家并不陌生,針對肺癌的研究也是不計其數,我們之前也介紹過肺癌的分類及其治療方法,肺癌根據腫瘤細胞大小,肺癌分為兩類:小細胞肺癌(SCLC)及非小細胞肺癌,SCLC是一種高度侵襲性的惡性腫瘤,其倍增時間短、并有早期轉移的傾向。

? ? ? 肺癌的治療方法主要有以下幾種:

  • 外照射放療
    通過高強度射線照射腫瘤,造成不可修復的DNA損傷以殺死腫瘤細胞;
  • 化療
    通過藥物來治療腫瘤及轉移;可單藥或聯合用藥;但該方案也可殺死正常分裂中的細胞;
  • 靶向治療
    針對腫瘤中特有的分子進行治療,可以阻斷腫瘤生長、但并不一定殺死腫瘤細胞;該治療相比化療而言更具特異性,但需要詳盡了解腫瘤的突變或其他獨特特征;該類藥物有抗體、血管生成抑制劑等;
  • 激光治療或內照射治療
    高強度射線照射表淺腫瘤或早期實體性腫瘤。可首先應用某些藥物(如光敏劑),使其進入腫瘤細胞后再應用特定波長的微波進行激光治療、?激活這些藥物從而破壞腫瘤細胞。FDA已批準卟吩姆鈉(porfimer?sodium)用作NSCLC治療的光敏劑;
  • 立體定向放射手術
    非外科治療方案,通過影像引導下腫瘤定位,利用γ射線或X線單次或多次照射腫瘤組織。這一放療方法可導致DNA非特異性位點的損傷,主要用于腦腫瘤,但也可用于NSCLC及其他腫瘤;
  • 手術
    如果腫瘤位置可以手術,則可在腫瘤發展的早期通過手術切除;也可切除進展期腫瘤以防止進一步生長。

 

? ? ? 事實表明,雖然新診斷的SCLC患者對鉑化療的初期治療通常會有顯著的效果,但大多數患者復發后病情迅速惡化,難以進一步治療。因此,了解化療耐受性的分子基礎和識別治療缺陷對于改善復發性SCLC患者預后是至關重要的。
? ? ? 近日,Alex H. Wagner等研究者發表在“NATURE COMMUNICATIONS”上的文章中,作者通過高通量測序對SCLC的化療耐受性的分子機制進行了研究,作者對12例來自處于診斷時期和復發時期的患者的配對SCLC腫瘤樣本,以及18例患者的非配對復發樣本,進行全外顯子組測序。在復發樣本鑒定到了多個體細胞拷貝數變異,包括ABCC1的增加,以及MYCLMSH2MSH6的缺失。作者還對30例患者中18例復發樣本進行了腫瘤RNA測序。結果表明,ASCL1低表達亞型和WNT激活在復發樣本中富集。通過敲低APC激活化療敏感性SCLC細胞系中的WNT信號,可以誘導產生化療耐受性。此外,體外誘導的耐化療細胞系中,WNT活性增加。總的來說,此研究結果表明WNT信號激活是復發性SCLC化療耐受性的一種分子機制。

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